研究と業績 Research activity

藤井久彌子  髙野有美子  岡安寛明  篠﨑隆央  尾関祐二
薬理遺伝学・ゲノム薬理研究グループ

藤井久彌子  髙野有美子  岡安寛明  篠﨑隆央  尾関祐二


精統合失調症及び疾患に関連する問題の解決を主な目標に研究を行っています。

現在テーマとしているのは薬物治療の副作用、及び統合失調症の原因に迫る研究で、心電図のQT間隔やL-セリン合成が足がかりになるのではないかと考えています。

抗精神病薬の循環器系への副作用研究
統合失調症の治療に使用される抗精神病薬は心電図変化をきたす可能性があることが知られています。
心電図への影響は薬ごとに違う可能性があり、各患者さんによっても異なると考えられていますが、現在どの薬がどの程度影響するのかを調べています。
また、QT dispersion やTp-e、QRS complexに注目しています。
さらに、こうした研究を通して、もともと統合失調症にかかっている患者さんの一部で薬とは関係なしに心電図に変化がある可能性を見つけています。
統合失調症を根本的に解決する方法は?
心電図の研究のように、臨床場面における日々の問題を解決してゆくことは臨床教室の役割として重要ですが、同時に疾患の根本的な解決方法を検討してゆくことも重要な使命です。
我々のような臨床教室は直接患者さんと接しており、そうした立場から得られる情報を発信し、より基礎的な研究へ「現実」を伝える役割を果たすと同時に、基礎的な研究の成果が実際の疾患へとどのようにつながってゆくかを検証する立場にあります。
我々は、こうした前提のもと疾患の原因へと迫り、そうした成果から疾患の治療や予防を確立に至る研究の一翼を担うことを目標としています。
比較的はっきりとした生物学的異常を足掛かりに (今はL-セリン合成やQT間隔に注目しています)
現在の統合失調症病因研究にはいくつかの大きな流れがありますが、我々はその中でも 特徴を持った少数の症例に焦点を当てて、生物学的に定量が可能な特徴を見つけ出すことで、その特別な症例の病態に迫ったのち、その成果を孤発例に応用してゆく方法を用いています。
これまでに我々は染色体異常を伴う統合失調症患者を対象に検討を行い、その症例でL-セリンの合成に問題があることを見出しています。
L-セリンの合成は統合失調症とつながりが指摘されているD-セリンやグリシンの生成に重要な役割を果たしており、この特殊な症例での統合失調症を発症する理由となっているのかもしれないと考えています。
また、前出の心電図に関する検討から、統合失調症患者の一部で心電図に特徴がある可能性を見つけており、そうした現象が統合失調症の生物学的な原因と直接つながるのではないかとの予測を持って検討を進めています。
興味があれば
の研究グループは立ち上がってまだ4年と少しが経過したところですが、徐々に仲間が増え、これからより活発に活動し、問題解決への新たなヒントも見つかってくると期待しています。
統合失調症という疾患に興味がある人は声をかけてもらえればと思います。 ~ ミーティング 隔週木曜日18時から ~

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主な業績

Hiroaki Okayasu, Yuji Ozeki, Masayuki Chida, Shinichiro Miyoshi, Kazutaka Shimoda Lung transplantation in a Japanese patient with schizophrenia from brain-dead donor General Hospital Psychiatry 35:102 e11-102 e13 2013

Toshiya Teraishi, Yuji Ozeki, Hiroaki Hori, Daimei Sasayama, Shuichi Chiba, Noriko Yamamoto, Haruko Tanaka, Yoshimi Iijima, Jyunko Matsuo, Yumiko Kawamoto, Yukiko Kinoshita, Kotaro Hattori, Miho Ota, Masahiro Kajiwara, Sumio Terada, Teruhiko Higuchi, Hiroshi Kunugi 13C-phenylalanine breath test detects altered phenylalanine kinetics in schizophrenia patients Transl Psychiatry. 2012 22;2:e119 2012

Hiroaki Okayasu, Yuji Ozeki, Kumiko Fujii, Yumiko Takano, Yoshinori Saeki, Hiroaki Hori, Minoru Horie, Teruhiko Higuchi, Hiroshi Kunugi, Kazutaka Shimoda Pharmachotherapeutic determinants for QTc interval prolongation in Japanese patients with mood disorder. Pharmacopsychiatry 45:279-283 2012

Hiroaki Hori, Toshiya Teraishi, Daimei Sasayama, Yuji Ozeki, Jyunko Matsuo, Yumiko Kawamoto, Yukiko Kinoshita, Kotaro Hattori, Teruhiko Higuchi, Hiroshi Kunugi Poor sleep is associated with exaggerated cortisol response to the combined dexamethasone/CRH test in a non-clinical population. Journal of Psychiatric Research 45:1253-63 2011

Hiroaki Hori, Toshiya Teraishi, Yuji Ozeki, Kotaro Hattori, Daimei Sasayama, Jyunko Matsuo, Yumiko Kawamoto, Yukiko Kinoshita, Teruhiko Higuchi, Hiroshi Kunugi Schizotypal personality in healthy adults is related to blunted cortisol responses to the combined dexamethasone/ corticotropin-releasing hormone test. Neuropsychobiology 63: 232-41 2011

Yuji Ozeki, Benjamin S. Pickard, Shin-ichi Kano, Mary P. Malloy, Mariela Zeledon, Daniel Q. Sun, Kumiko Fujii, Keiko Wakui, Yukihiko Shirayama, Yoshimitsu Fukushima, Hiroshi Kunugi, Kenji Hashimoto, Walter J. Muir, Douglas H. Blackwood and Akira Sawa. A novel balanced chromosomal translocation found in subjects with schizophrenia and schizotypal personality disorder: altered l-serine level associated with disruption of PSAT1 gene expression. Neurosci Res. 69:154-60 2011

Hiroaki Hori, Yuji Ozeki, Toshiya Teraishi, Junko Matsuo, Yumiko Kawamoto, Yukiko Kinoshita, Shiho Suto, Sumio Terada, Teruhiko Higuchi, Hiroshi Kunugi. Relationships between psychological distress, coping styles, and HPA axis reactivity in healthy adults. Journal of Psychiatric Research. 44:865-73 2010

Yuji Ozeki, Kumiko Fujii, Naoki Kurimoto, Naoto Yamada, Masako Okawa, Takesuke Aoki, Jun Takahashi, Nobuya Ishida, Minoru Horie, Hiroshi Kunugi. QTc prolongation and antipsychotic medications in a sample of 1,017 patients with schizophrenia. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 34; 401-405, 2010

Hiroaki Hori, Yuji Ozeki, Sumio Terada, Hiroshi Kunugi, Functional near-infrared spectroscopy reveals altered hemispheric laterality in relation to schizotypy during verbal fluency task. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 32;1944-1951, 2008

Yuji Ozeki, Takeshi Mizuguchi, Naotsugu Hirabayashi, Masafumi Ogawa, Naomi Ohmura,Miyuki Moriuchi, Naoki Haradae, Naomichi Matsumoto, Hiroshi Kunugi A case of schizophrenia with chromosomal microdeletion of 17p11.2 containing a myelin-related gene PMP22. The Open Psychiatry Journal 2; 1-4, 2008

Brian Kirkpatrick, Leyan Xu, Nicola Cascella, Yuji Ozeki, Akira Sawa, Rosalinda C. Roberts DISC1 immunoreactivity at the light and ultrastructural level in the human neocortex.  J Comp Neurol. 20; 436-50, 2006

Kumiko Fujii, Kazuhisa Maeda, Takatoshi Hikida, Asif K. Mustafa, Rishi Balkissoon, Jun Xia, Takeshi Yamada, Yuji Ozeki, Ryuzo Kawahawa, Masako Okawa, Richard L. Huganir, Hiroshi Ujike, Solomon H. Snyder, Akira Sawa Serine Racemase Binds to PICK1: Potential Relevance to Schizophrenia. Molecular Psychiatry 11; 150-157, 2006

Atsushi Kamiya, Ken-ichiro Kubo, Toshifumi Tomoda, Manabu Takaki, Richard Youn, Yuji Ozeki, Naoya Sawamura, Una Park, Chikako Kudo, Masako Okawa, Christopher A. Ross, Mary E. Hatten, Kazunori Nakajima Akira Sawa. A schizophrenia-associated mutation of DISC1 perturbs cerebral cortex development. Nat Cell Biol. 7; 1067-1078, 2005

Makoto R. Hara, Nishant Agrawal, Sangwon F. Kim, Matthew B. Cascio, Masahiro Fujimuro, Yuji Ozeki, Masaaki Takahashi, Jaime H. Cheah, Stephanie K. Tankou, Lynda D. Hester, Christopher D. Ferris, S. Diane Hayward, Solomon H. Snyder, Akira Sawa. S-nitrosylated GAPDH initiates apoptotic cell death by nuclear translocation following Siah1 binding. Nat Cell Biol. 7; 665-74, 2005

Akira Sawa, Eiichiro Nagata, Siobhan Sutcliffe, Pratima Dulloor, Matthew B. Cascio, Yuji Ozeki, Sophie Roy, Christopher A. Ross, Solomon H. Snyder Huntingtin is cleaved by caspases in the cytoplasm and translocated to the nucleus via perinuclear sites in Huntington's disease patient lymphoblasts. Neurobiol Dis. 20; 267-274, 2005

Naoya Sawamura, Takako Sawamura-Yamamoto, Yuji Ozeki, Christopher A. Ross, Akira Sawa  A form of DISC1 enriched in nucleus: Altered subcellular distribution in orbitofrontal cortex in psychosis and substance/alcohol abuse.  Proc Natl Acad Sci U S A. 102; 1187-92, 2005

Yuji Ozeki, Toshifumi Tomoda, John Kleiderlein, Atsushi Kamiya, Lyuda Bord, Kumiko Fujii, Masako Okawa, Naoto Yamada, Mary E. Hatten, Solomon H. Snyder, Christopher A. Ross, Akira Sawa Disrupted-In-Schizophrenia (DISC-1): Mutant Truncation prevent binding to NUDEL and inhibits neurite outgrowth. Proc Natl Acad Sci U S A. 100; 289-294, 2003

Yuji Ozeki, Naoto Yamada, Harusuke Aoki, Tetsuo Yokoyama, Hiroyuki Shirono, Jyunichi Koga, and Nobumasa Kato A radioreceptor binding assay for melatonin using cells expressing human mel-1a receptor. Psychiatry and Clinical Neuroscience 53; 249-251, 1999

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