DOKKYO MEDICAL UNIVERSITY

がん、ウイルス感染症、アレルギー疾患などの難治性疾患に対する治療法は近年著しく進歩していますが、いまだ十分とは言えません。これらの疾患の根本的な克服には、免疫細胞の機能を分子レベルで深く理解し、その制御機構を明らかにすることが不可欠です。

免疫細胞の機能およびその制御機構の解析・解明を基盤として、細胞機能の人為的改変を通した新規治療法の創出を目指しています。特に、自然免疫と適応免疫の橋渡しを担うMAIT細胞（mucosal-associated invariant T cell）に着目しています。MAIT細胞は限定的なT細胞受容体を有する不変T細胞として、感染応答、腫瘍免疫、粘膜免疫の維持において重要な役割を果たしており、次世代免疫細胞治療の基盤となる可能性を秘めています。

本研究室の特徴は、単なる基礎的な研究にとどまらず、得られた知見を基に機能を再設計・改変し、臨床応用に向けた創出まで一貫して展開している点です。これにより、既存の免疫療法を補完し、より広範な疾患に対応可能な次世代免疫細胞治療の実現を目指しています。

MAIT細胞を基盤とした免疫細胞治療の開発に必要な複数の独自技術を確立しています。

iPS細胞由来MAIT細胞の製造技術

患者・健常人由来iPS細胞から高純度・高収量でのMAIT細胞製造を目指し、将来的には汎用性の高い万人向けの細胞治療への応用が期待されます。

MAIT細胞を多く持つマウスモデル

通常のマウスではMAIT細胞数が極めて少ないため、これまでその機能解析は困難でした。しかし、このモデル開発によりMAIT細胞の機能解明および疾患モデルでの効果測定が可能となります。

遺伝子改変MAIT細胞の設計・開発

CRISPR/Cas9などの遺伝子編集技術を活用し、抗原認識能の強化、エフェクター機能の調整、生体内での持続性の最適化を通じて、特定の疾患に対応した機能改変細胞の創出を目指します。

研究内容としては、インフルエンザウイルス感染モデルを用いた感染免疫応答の解析、腫瘍・ウイルス感染症・アレルギー疾患などの複数の疾患モデルを用いた統合的解析を行っています。これら基礎研究成果を踏まえ、MAIT細胞機能を人為的に改変・強化した細胞の臨床応用に向けた開発を進めています。

現在のCAR-T細胞療法では対応が難しい固形腫瘍に対する新規アプローチとしてのMAIT細胞療法の実現、慢性ウイルス感染症および難治性真菌感染症への対応、制御性MAIT細胞を用いた自己免疫・アレルギー疾患の根本的な治療など、多くの臨床応用が期待されます。MAIT細胞は製造効率の観点からも既存療法との相互補完が可能であり、より経済的で万人に利用できる細胞治療実現を目指しています。